【摘要】目的 探讨吉西他滨(GEM)、白蛋白结合型紫杉醇 (nab-PTX)单药及联合用药对人胰腺癌BxPC-3和PANC-1细胞凋亡、焦亡及自噬信号通路的影响。方法 采用GEM、nab-PTX单药及GEM联合nab-PTX处理人胰腺癌BxPC-3和PANC-1细胞,使用CCK8和克隆形成实验检测细胞增殖情况,Hoechst 33342染色评估细胞凋亡情况,LDH试剂盒检测细胞上清液中乳酸脱氢酶 (LDH)释放量,蛋白质印记实验检测细胞增殖蛋白表达水平及凋亡、焦亡、自噬关键蛋白表达情况。结果 与单药组相比,GEM联合nab-PTX可降低人胰腺癌细胞增殖能力及增殖细胞核抗原表达,抑制克隆形成;下调抗凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2水平,增强细胞凋亡;升高LDH释放量及焦亡相关蛋白焦亡打孔因子、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3、凋亡相关斑点样蛋白、半胱天冬氨酸蛋白酶-1、白细胞介素-1β、白细胞介素-18表达;同时上调自噬关键蛋白肌球蛋白样BCL2结合蛋白、微管相关蛋白1轻链3表达,下调螯合体1水平。结论 GEM联合nab-PTX可通过协同诱导人胰腺癌细胞凋亡、焦亡并激活自噬,实现对肿瘤细胞增殖的强效抑制,为优化胰腺癌临床联合化疗策略提供实验依据。
【关键词】吉西他滨;白蛋白结合型紫杉醇;胰腺癌;细胞凋亡;细胞焦亡;细胞自噬



