【摘要】目的 探究在体缺血后处理 (I-postC)通过调控微小RNA(miRNA)-1/缝隙连接蛋白43(Cx43)信号轴减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤 (IRI)的机制。方法 将45只6 ～ 8周龄雄性无特定病原体级Sprague Dawley大鼠随机分为假手术组 (sham组 )、缺血再灌注 (I-R)组、I-postC组、agomir-1+I-postC组和antagomir-1+I-postC组，每组9只。采用左冠状动脉前降支阻断法建立心肌IRI及I-postC模型，agomir-1+I-postC组和antagomir-1+I-postC组术前连续5 d经尾静脉注射对应试剂。采用Curtis评分系统评估再灌注心律失常 (RA)严重程度，2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色法测定心肌梗死面积 (IR)和缺血区面积 (AAR)并计算IR/AAR，蛋白质印迹法检测心肌组织Cx43蛋白表达水平，免疫组织化学法观察Cx43亚细胞定位，实时定量聚合酶链反应 (RT-PCR)检测心肌组织miRNA-1表达水平。结果 与sham组比较，I-R组和agomir-1+I-postC组RA评分增高；与I-R组比较，I-postC组RA评分降低，I-postC组和antagomir-1+I-postC组IR/AAR减小，agomir-1+I-postC组IR/AAR增大；与I-postC组比较，agomir-1+I-postC组RA评分增高，IR/AAR增大，antagomir-1+I-postC组IR/AAR减小 (P＜0.05)。与sham组比较，I-R组心肌组织Cx43蛋白表达水平降低，miRNA-1表达水平升高；与I-R组比较，I-postC组和antagomir-1+I-postC组心肌组织Cx43蛋白表达水平升高，I-postC组、agomir-1+I-postC组及antagomir-1+I-postC组心肌组织miRNA-1表达水平均降低；与I-postC组比较，agomir-1+I-postC组心肌组织Cx43蛋白表达水平降低，miRNA-1表达水平增高，antagomir-1+I-postC组心肌组织Cx43蛋白表达水平升高，miRNA-1表达水平降低 (P＜0.05)。与sham组比较，I-R组和agomir-1+I-postC组心肌组织Cx43阳性颗粒数量较少，且分布呈现不规则状态，Cx43纤维排列混乱，主要表达于细胞侧-侧连接处；与I-R组比较，I-postC组和antagomir-1+I-postC组心肌组织Cx43阳性表达增强，主要集中在闰盘连接的端-端连接处。结论 I-postC可通过下调心肌组织miRNA-1表达，上调心肌组织Cx43蛋白水平并维持其正常亚细胞分布，减轻心肌IRI，改善心肌预后，miRNA-1/Cx43信号轴可能是I-postC发挥心肌保护作用的关键通路。

【关键词】缺血后处理；心肌缺血再灌注损伤；微小RNA-1；缝隙连接蛋白43；心肌梗死