【摘要】目的 探讨丹黄膏治疗糖尿病足溃疡 (DFU)的活性成分、潜在靶点及分子机制。方法 采用网络药理学方法，通过中药系统药理学数据库与分析平台、本草组鉴等数据库筛选丹黄膏的活性成分及对应靶点，结合GeneCards、在线人类孟德尔遗传等数据库获取DFU相关靶点，构建成分-靶点网络及蛋白质-蛋白质相互作用网络，进行基因本体与京都基因与基因组百科全书 (KEGG)富集分析；建立糖尿病溃疡大鼠模型，将11只造模成功糖尿病溃疡大鼠随机分为丹黄膏组、0.9%氯化钠注射液组与湿润烧伤膏组，检测各组糖尿病溃疡大鼠体重、空腹血糖等代谢指标，计算创面愈合率，并通过免疫组织化学、逆转录-聚合酶链式反应 (RT-PCR)及Western blot法检测创面组织中分化簇31(CD31)与内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)，以及血管内皮生长因子 (VEGF)、磷脂酰肌醇-3-激酶 (PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及其蛋白表达。结果 网络药理学筛选出丹黄膏143种活性成分及210个相关靶点，与DFU靶点交集后得到167个潜在治疗靶点，核心活性成分为槲皮素、木樨草素等，关键靶点包括TP53、AKT1等，KEGG富集分析显示靶点主要富集于AGE-RAGE信号通路、PI3K-AKT信号通路、HIF-1信号通路、TNF信号通路等。动物实验表明，造模成功前后，糖尿病溃疡大鼠3组间体重、空腹血糖、饮水量及摄食量比较，差异无统计学意义 (P＞0.05)；造模成功后10和16 d，丹黄膏组创面愈合率均高于0.9%氯化钠注射液组，差异有统计学意义(P＜0.05)。免疫组织化学检测显示，丹黄膏组创面组织中CD31与eNOS表达均高于0.9%氯化钠注射液组与湿润烧伤膏组；RT-PCR检测结果显示，丹黄膏组与湿润烧伤膏组创面组织中VEGF、PI3K、AKT和HIF-1α表达均高于0.9%氯化钠注射液组，丹黄膏组创面组织中HIF-1α表达高于湿润烧伤膏组；Western blot法检测结果显示，丹黄膏组创面组织中VEGF、PI3K、AKT、HIF-1α蛋白表达高于0.9%氯化钠注射液组与湿润烧伤膏组，差异有统计学意义 (P＜0.05)。结论 丹黄膏可能通过激活PI3K/AKT/HIF-1α信号通路，上调CD31、eNOS及相关促血管生成因子表达，促进血管新生，从而加速DFU创面愈合。

【关键词】丹黄膏；糖尿病足溃疡；网络药理学；信号通路；血管新生；创面愈合