【摘要】目的：基于 NONMEM 和 MONOLIX 2 种不同群体药动学分析工具建立真实世界丙戊酸群体药动学模型 （PPK），探索可能影响丙戊酸血药浓度的潜在协变量，为癫痫患者使用丙戊酸提供科学依据。方法：回顾性收集 2021 年 1 月—2022 年 12 月南京医科大学第二附属医院收治的 167 例癫痫患者 239 个丙戊酸稳态血药浓度数据资料，按 随机数字表法将其分为模型组（n = 111）与验证组（n = 56）。2 种群体药动学分析工具同时建立适合真实世界的群体 药动学模型，采用拟合度优度诊断、可视化预测检验对所得的模型进行内部验证和外部验证，评估模型的预测能力。 结果：该群体药动学为一室模型，在使用 NONMEM 软件建立的最终模型中纳入了联合用药（DDI）- 美罗培南和给药 方式（ROUTE）作为协变量；而在使用 MONOLIX 软件建立的最终模型中纳入了联合用药（DDI）- 美罗培南和体质量 （BW）作为协变量。与此同时，与 NONMEM 相比较，MONOLIX 软件所得到的最终模型具有更好的精密度和准确度。 结论：本研究初步构建了适用于癫痫患者给予丙戊酸剂量指导的群体药动学模型。

【关键词】非线性混合效应模型法；血药浓度；丙戊酸；群体药动学模型