【摘要】目的:探索灯盏细辛治疗肝缺血再灌注损伤(hepatic ischemia-reperfusion injury, HIRI)的潜在分子机制。方法:采用中药系统药理数据库与分析平台、Uniprot 数据库、GeneCards 数据库、Venny 在线工具预测灯盏细辛治疗HIRI 的潜在活性成分和作用靶点。采用 STRING 数据库和 Cytoscape 软件将交集靶点进行相关排序,筛选出最有可能的靶点蛋白。采用 DAVID 数据库进行 GO 和 KEGG 富集分析。将筛选出来的小分子配体与疾病靶点蛋白受体导入 AutoDock软件进行分子对接,采用 PyMOL 软件对对接结果进行验证。结果:共发现槲皮素、山柰酚、木犀草素等 9 个药物活性成分和 111 个潜在作用靶点。富集分析提示交集靶点与基因表达的正调控、凋亡过程、炎症反应、线粒体、内质网等生物学过程或分子功能有关,主要调控 PI3K-Akt 信号通路、AGE-RAGE 信号通路、TNF 信号通路等。灯盏细辛中的多个小分子配体均能与 HIRI 相关蛋白受体结合,其中槲皮素、山柰酚、木犀草素的结合活性更好。结论:灯盏细辛对 HIRI 的保护作用可能涉及多靶点、多通路,为进一步的机制研究及临床应用提供了方向。
【关键词】灯盏细辛;肝缺血再灌注损伤;网络药理学;分子对接